Filogjenia e imunitetit është e pandashme nga historia e shfaqjes dhe zhvillimit të organizmave shumëqelizorë. Shfaqja e Metazoa (shumëqelizore) nënkupton formimin e organizmave autonome që kanë një mjedis të brendshëm të mbushur me qeliza që i përkasin një organizmi të caktuar dhe të kufizuar nga një pengesë që e ndan atë nga mjedisi. Mjedisi është apriori armiqësor ndaj organizmit, pasi shërben si burim agresioni, konkurrence etj. Agresioni mund të konsistojë në depërtimin e organizmave të tjerë (kryesisht njëqelizorë) në mjedisin e brendshëm të një organizmi shumëqelizor, me konkurrencë të mëvonshme për territor dhe burime, si dhe dëmtime të mundshme aktive të qelizave ose helmim të tyre me toksina dhe metabolitë. Kështu, vetë fakti i shfaqjes së një bashkësie të veçantë qelizash, që kanë të paktën sisteme elementare integruese dhe që riprodhohen si një tërësi e vetme, shërbeu si një bazë e mjaftueshme për shfaqjen e një "shërbimi" për të ruajtur qëndrueshmërinë qelizore dhe molekulare të mjedisi i brendshëm. Ky "shërbim" u bë prototipi i sistemit imunitar.
Nga sa më sipër rezulton se kushti i parë për formimin e imunitetit është prania e një territori të mbyllur "të mbrojtur" me përcaktimin e detyrueshëm të tij nga mjedisi i jashtëm. Kushti i dytë është shfaqja e faktorëve të specializuar për të siguruar qëndrueshmërinë e mjedisit të brendshëm të mbrojtur duke e çliruar atë nga agjentët që vijnë nga jashtë (d.m.th., për të siguruar imunitetin në kuptimin e tij të drejtpërdrejtë origjinal - çlirimin). Që nga koha e I.I. Mechnikov, përgjithësisht pranohet se qelizat e specializuara me origjinë mezenkimale - amoebocitet lëvizëse, paraardhësit e fagociteve të gjitarëve - u bënë një faktor i tillë. Ata kanë një aftësi të theksuar për fagocitozë - një mekanizëm që siguron eliminimin e qelizave potencialisht agresive që kanë depërtuar në mjedisin e brendshëm të trupit.
Kusht i rëndësishëm punë efikase Ky mekanizëm homeostatik është aftësia e qelizave mbrojtëse për të dalluar qelizat e huaja potencialisht agresive nga të tyret. Parimi mbi të cilin bazohet kjo njohje është bërë baza e imunitetit në të gjitha manifestimet e tij. Kështu, sistemi imunitar, duke mos qenë në gjendje të "presë" shfaqjen e agresivitetit të qelizave pushtuese nga jashtë, konsideron çdo qelizë dhe molekulë të huaj si potencialisht të rrezikshme. Me sa duket, kjo "zgjidhje" e evolucionit është më universale dhe e justifikuar: objektet me të vërtetë aliene janë pothuajse gjithmonë të dëmshme, edhe nëse nuk shfaqin agresion aktiv.
Shfaqja e receptorëve që bëjnë të mundur "njohjen" e diçkaje të huaj u bë ngjarja e tretë themelore në rrugën drejt formimit të imunitetit (pas shfaqjes së mjedisit të brendshëm të qelizave fagocitore shumëqelizore dhe të specializuara). Në të vërtetë, prania e receptorëve të njohjes së patogjenit, siç quhen tani, është një "shpikje" jashtëzakonisht e lashtë e evolucionit, e zakonshme për kafshët dhe bimët. Le të theksojmë menjëherë se imuniteti i bimëve dhe kafshëve më pas evoluoi në mënyra të ndryshme, por parimi i përgjithshëm i njohjes së objekteve të huaja u ruajt.
Në procesin e evolucionit të specieve, u fiksuan gjenet që kodojnë molekulat, të krijuara për të njohur jo vetëm "të huaj", por dukshëm të rrezikshëm për të një organizmi të caktuar. Këta receptorë janë molekula membranore ose të tretshme që kanë afinitet hapësinor (dhe për këtë arsye janë në gjendje t'i njohin) për shënuesit molekularë më të zakonshëm të agjentëve të huaj që lidhen me patogjenitetin: përbërësit e murit qelizor bakterial, endotoksinat, acidet nukleike, etj. Çdo receptor nuk njeh një molekulë individuale, por një grup të tërë molekulash të ngjashme që shërbejnë si imazhe (modele) të patogjenitetit. Molekulat e receptorit janë të pranishme jo vetëm në sipërfaqen e qelizave efektore imune, por edhe në granula në të cilat agjentët e huaj hyjnë gjatë fagocitozës. Molekulat e njohjes së patogjenit janë gjithashtu të pranishme në lëngjet e trupit dhe janë të afta të çaktivizojnë toksinat dhe të vrasin qelizat e huaja. Numri relativisht i vogël i gjeneve që kodojnë receptorë të tillë siguron njohjen e pothuajse të gjithë patogjenëve pa qenë një "barrë" e tepruar për një organizëm shumëqelizor.
Si rezultat i njohjes së modeleve të patogjenitetit, aktivizohen qelizat - imunocitet, gjë që u lejon atyre të vrasin dhe më pas të eliminojnë patogjenët. Kjo ndodh përmes citolizës - ndërqelizore (më e avancuara, e shoqëruar me fagocitozë), jashtëqelizore (e shkaktuar nga faktorë të sekretuar) dhe kontaktit. Patogjenët mund të vriten ose përgatiten për fagocitozë nga faktorët baktericid të tretshëm dhe molekulat e receptorit. Në të gjitha rastet, degradimi përfundimtar i patogjenëve të vrarë ndodh përmes procesit të fagocitozës.
Oriz. 1.1. Filogjenia e imunitetit të lindur dhe adaptiv. Në pemën filogjenetike të thjeshtuar (tregohen vetëm ato taksa në të cilat është studiuar imuniteti), tregohen zonat e veprimit të imunitetit të lindur dhe adaptiv. Ciklostomat përfshihen në një grup të veçantë si kafshë në të cilat imuniteti adaptiv nuk u zhvillua përgjatë rrugës "klasike".
Kështu, ne mund të përfaqësojmë skematikisht sistemin imunitar, i cili zakonisht quhet i lindur. Kjo formë imuniteti është karakteristikë për të gjitha kafshët shumëqelizore (në një formë paksa të ndryshme - edhe për bimët). Mosha e saj është 1.5 miliardë vjet. Sistemi imunitar i lindur mbronte në mënyrë shumë efektive protostomet e metazoanëve, si dhe deuterostomet më të ulëta, të cilat shpesh ishin në përmasa të mëdha (Fig. 1.1). Manifestimet e imunitetit të lindur në faza të ndryshme të evolucionit dhe në taksa të ndryshme janë jashtëzakonisht të ndryshme. Megjithatë parimet e përgjithshme funksionimi i tij është i njëjtë në të gjitha fazat e zhvillimit shumëqelizor. Komponentët kryesorë të imunitetit të lindur:
- njohja e agjentëve të huaj në mjedisin e brendshëm të trupit me ndihmën e receptorëve të specializuar në njohjen e "modeleve" të patogjenitetit;
- eliminimi i agjentëve të huaj të identifikuar nga trupi nëpërmjet fagocitozës dhe ndarjes.
Tabela 1.2. Karakteristikat themelore të imunitetit të lindur dhe adaptiv
Karakteristike |
Imuniteti i lindur |
Imuniteti adaptiv |
Kushtet formimi |
Formuar në ontogjenezë pavarësisht nga "kërkesa" |
Formuar në përgjigje të një "kërkese" (ardhja e agjentëve të huaj) |
Objekti njohje |
Grupet e molekulave të huaja që lidhen me patogjenitetin |
Molekula individuale (antigjene) |
Efektor qelizat |
Qeliza mieloide, pjesërisht limfoide |
Qelizat limfoide |
Lloji i përgjigjes së popullatës qelizore |
Një popullatë qelizash reagon si një e tërë (jo në mënyrë klonike) |
Reagimi ndaj antigjenit është klonal |
I njohur molekulat |
Imazhet e patogjenitetit; molekulat e stresit |
Antigjenet |
Duke njohur receptorët |
Njohja e patogjenit receptorët |
Njohja e antigjenit receptorët |
Kërcënimi i vetë-agresionit |
Minimumi |
Reale |
Disponueshmëria e kujtesës |
Në mungesë |
Kujtesa imunologjike formohet |
Një ndryshim domethënës midis imunitetit adaptiv dhe imunitetit të lindur është metoda e njohjes së imunitetit të dikujt tjetër (Tabela 1.3). Në imunitetin adaptiv, ai kryhet duke përdorur një lloj të veçantë molekulash (imunoglobulina ose proteina të tjera të superfamiljes së imunoglobulinave), dhe nuk njihen modele, por molekula individuale ose grupe të vogla molekulash të ngjashme, të quajtura antigjene. Ka rreth 106 antigjene të ndryshme. Një numër i tillë i receptorëve jo vetëm që nuk mund të përfaqësohet në një qelizë, por gjithashtu nuk mund të kodohet në gjenomën e vertebrorëve, i cili përmban vetëm dhjetëra mijëra gjene. Kjo është arsyeja pse, në procesin e evolucionit të imunitetit adaptiv, u formua një mekanizëm kompleks për gjenerimin e një shumëllojshmërie të receptorëve specifikë të antigjenit: me zhvillimin e qelizave të specializuara (limfociteve), gjenet e tyre që kodojnë receptorët e njohjes së antigjenit riorganizohen, të cilat çon në formimin e një receptori me specifikë unike në çdo qelizë. Kur aktivizohet, çdo qelizë mund të krijojë një klon, të gjitha qelizat e të cilit do të kenë receptorë të të njëjtit specifikë. Kështu, çdo antigjen specifik nuk njihet nga të gjithë limfocitet, por vetëm nga klone individuale të tyre që kanë receptorë specifikë që njohin antigjenin.
Tabela 1.3. Llojet kryesore të njohjes imunologjike
Karakteristike |
Grupi (modeli) |
Individuale (antigjenike) |
Objekti i njohjes |
Strukturat molekulare konservatore - imazhe të patogjenitetit |
Epitopet antigjenike (si pjesë e molekulave të lira ose të integruara në molekulat MHC) |
Diskriminimi "mik apo armik" |
E përsosur, e zhvilluar në filogjenezë |
I papërsosur, i formuar në ontogjenezë |
Nevoja për bashkë-stimulim |
Nr |
Hani |
Koha e realizimit të efektit |
Menjëherë |
Kërkon kohë (përgjigje adaptive imune) |
Kontaktoni me forma të ndryshme imuniteti |
I lidhur me imunitetin e lindur |
I lidhur me imunitetin adaptues |
Formimi i gjeneve të receptorit |
I përcaktuar gjenetikisht |
Formohet gjatë diferencimit të qelizave |
Qelizat mbajtëse të receptorëve |
Çdo qelizë me bërthamë (kryesisht mieloide) |
Vetëm limfocitet B dhe T |
Shpërndarja në qeliza |
Të gjitha qelizat në një popullatë shprehin të njëjtët receptorë |
Klonale |
Receptorët |
TLR, NLR, CLR, RIG, DAI, receptorët Seavenger, receptorët e tretshëm |
BCR (në qelizat B), TCR-yS, (në qelizat y8T), TCR-ap (në qelizat e artit T) |
Nëse receptorët e njohjes së modelit të sistemit imunitar të lindur u formuan në procesin e evolucionit si molekula që njohin molekulat e huaja, por jo molekulat e trupit, atëherë specifika e receptorëve të njohjes së antigjenit të sistemit imunitar adaptiv formohet në mënyrë të rastësishme. Kjo kërkonte zhvillimin e mekanizmave shtesë të përzgjedhjes për të eliminuar klonet e limfociteve "të panevojshme" dhe "të rrezikshme" (të drejtuara kundër tyre). Mekanizma të tillë janë mjaft efektivë, por ende nuk e eliminojnë plotësisht rrezikun e zhvillimit të proceseve autoimune - reaksione imune të drejtuara kundër vetë-antigjeneve që shkaktojnë dëme në trupin pritës.
Të dy llojet e imunitetit formojnë një sistem integral, me imunitetin e lindur që shërben si bazë për zhvillimin e imunitetit adaptiv. Kështu, limfocitet njohin antigjenin gjatë paraqitjes, të kryer kryesisht nga qelizat e lindura imune. Heqja e antigjenit dhe e qelizave që e mbartin atë nga trupi ndodh nëpërmjet reaksioneve të bazuara në mekanizmat e imunitetit të lindur që kanë marrë një komponent specifik, d.m.th. synon një antigjen specifik dhe vepron me efikasitet të rritur.
Natyra klonale e përgjigjes imune adaptive krijoi mundësinë e shfaqjes së kujtesës imunologjike. Me imunitetin e lindur, kujtesa nuk zhvillohet dhe çdo herë një reagim ndaj futjes së një të huaji
molekula të reja po zhvillohen si për herë të parë. Në procesin e imunitetit adaptiv, formohen klone qelizash që ruajnë "përvojën" e përgjigjes imune të mëparshme, e cila i lejon ata t'i përgjigjen një takimi të përsëritur me antigjenin shumë më shpejt sesa gjatë kontaktit fillestar, dhe në të njëjtën kohë të formohen. një përgjigje më të fortë. Prania e qelizave të kujtesës e bën trupin rezistent ndaj një game mjaft të gjerë të patogjenëve. Ndoshta, ishte mundësia e formimit të kujtesës imunologjike që shërbeu si një avantazh që lejoi një mekanizëm të tillë "të shtrenjtë" për trupin, të rëndë, kryesisht jo të besueshëm dhe madje të rrezikshëm si përgjigja imune adaptive për të fituar një terren në procesin e evolucionit.
Kështu, imuniteti adaptiv bazohet në tre procese kryesore:
- njohja e antigjeneve (zakonisht të huaja për trupin) pavarësisht nga lidhja e tyre me patogjenitetin, duke përdorur receptorë të shpërndarë në mënyrë klonore;
- eliminimi i agjentëve të huaj të njohur;
- formimi i një kujtese imunologjike të kontaktit me antigjenin, duke lejuar që ai të hiqet më shpejt dhe me efikasitet pas njohjes së përsëritur.
Imunologjiaështë shkenca e reaksioneve mbrojtëse të trupit që synon ruajtjen e integritetit strukturor dhe funksional dhe individualitetit biologjik të tij. Është e lidhur ngushtë me mikrobiologjinë.
Në çdo kohë, kishte njerëz që nuk u prekën nga sëmundjet më të tmerrshme që morën qindra e mijëra jetë. Përveç kësaj, në mesjetë, u vu re se një person që ka pësuar një sëmundje infektive bëhet imun ndaj saj: prandaj njerëzit që shëroheshin nga murtaja dhe kolera merreshin me kujdesin për të sëmurët dhe varrosjen e të vdekurve. Mjekët kanë qenë të interesuar për mekanizmin e rezistencës së trupit të njeriut ndaj infeksioneve të ndryshme për një kohë shumë të gjatë, por imunologjia si shkencë u ngrit vetëm në shekullin e 19-të.
Krijimi i vaksinave
Një pionier në këtë fushë mund të konsiderohet anglezi Edward Jenner (1749-1823), i cili arriti të çlirojë njerëzimin nga lija. Gjatë vëzhgimit të lopëve, ai vuri re se kafshët ishin të ndjeshme ndaj infeksionit, simptomat e të cilave ishin të ngjashme me linë (më vonë kjo sëmundje e bagëtive u quajt "lia e lopëve") dhe në sisat e tyre u formuan flluska, të cilat të kujtonin fort linë. Gjatë mjeljes, lëngu që përmbahej në këto flluska shpesh fërkohej në lëkurën e njerëzve, por mjelësit rrallë vuanin nga lija. Jenner nuk ishte në gjendje të jepte një shpjegim shkencor për këtë fakt, pasi ekzistenca e mikrobeve patogjene nuk dihej ende. Siç doli më vonë, krijesat më të vogla mikroskopike - viruset që shkaktojnë linë e lopës - janë disi të ndryshme nga ato viruse që infektojnë njerëzit. Megjithatë, sistemi imunitar i njeriut gjithashtu reagon ndaj tyre.
Në 1796, Jenner inokuloi një lëng të marrë nga xhepat e lopës tek një djalë tetë vjeçar i shëndetshëm. Ai u ndje pak i sëmurë, i cili shpejt u largua. Një muaj e gjysmë më vonë, mjeku e inokuloi atë me lisë njerëzore. Por djali nuk u sëmur, sepse pas vaksinimit trupi i tij zhvilloi antitrupa, të cilët e mbrojtën nga sëmundja.
Hapi tjetër në zhvillimin e imunologjisë u bë nga mjeku i famshëm francez Louis Pasteur (1822-1895). Bazuar në punën e Jenner, ai shprehu idenë se nëse një person infektohet me mikrobe të dobësuara që shkaktojnë një sëmundje të lehtë, atëherë në të ardhmen personi nuk do të sëmuret më nga kjo sëmundje. Imuniteti i tij po funksionon, dhe leukocitet dhe antitrupat e tij mund të përballen lehtësisht me patogjenët. Kështu, roli i mikroorganizmave në sëmundjet infektiveështë vërtetuar.
Pasteur zhvilloi një teori shkencore që bëri të mundur përdorimin e vaksinimit kundër shumë sëmundjeve dhe, në veçanti, krijoi një vaksinë kundër tërbimit. Kjo sëmundje jashtëzakonisht e rrezikshme për njerëzit shkaktohet nga një virus që prek qentë, ujqërit, dhelprat dhe shumë kafshë të tjera. Në këtë rast, qelizat vuajnë sistemi nervor. I sëmuri zhvillon hidrofobi - është e pamundur të pihet, sepse uji shkakton konvulsione të faringut dhe laringut. Vdekja mund të ndodhë për shkak të paralizës së muskujve të frymëmarrjes ose ndërprerjes së aktivitetit kardiak. Prandaj, nëse kafshohet një qen ose kafshë tjetër, është e nevojshme që menjëherë t'i nënshtrohet një kursi vaksinimi kundër tërbimit. Serumi, i krijuar nga një shkencëtar francez në 1885, përdoret me sukses edhe sot e kësaj dite.
Imuniteti kundër tërbimit zgjat vetëm 1 vit, ndaj nëse pas kësaj periudhe ju kafshoheni sërish, duhet të vaksinoheni sërish.
Imuniteti qelizor dhe humoral
Në 1887, shkencëtari rus Ilya Ilyich Mechnikov (1845-1916), për një kohë të gjatë punoi në laboratorin e Pasterit, zbuloi fenomenin e fagocitozës dhe zhvilloi teorinë qelizore të imunitetit. Ajo qëndron në faktin se trupat e huaj shkatërrohen nga qeliza të veçanta - fagocitet.
Në 1890, bakteriologu gjerman Emil von Behring (1854-1917) zbuloi se në përgjigje të futjes së mikrobeve dhe helmeve të tyre, trupi prodhon substanca mbrojtëse - antitrupa. Bazuar në këtë zbulim, shkencëtari gjerman Paul Ehrlich (1854-1915) krijoi teorinë humorale të imunitetit: trupat e huaj eliminohen nga antitrupat - kimikate të shpërndara nga gjaku. Nëse fagocitet mund të shkatërrojnë ndonjë antigjen, atëherë antitrupat mund të shkatërrojnë vetëm ato kundër të cilave janë prodhuar. Aktualisht, reagimet e antitrupave me antigjene përdoren në diagnostikim. sëmundje të ndryshme, duke përfshirë ato alergjike. Në vitin 1908, Ehrlich, së bashku me Mechnikov, u nderuan me Çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi "për punën e tij në teorinë e imunitetit".
Zhvillimi i mëtejshëm i imunologjisë
Në fund të shekullit të 19-të, u zbulua se gjatë transfuzionit të gjakut, është e rëndësishme të merret parasysh grupi i tij, pasi qelizat normale të huaja (eritrocitet) janë gjithashtu antigjene për trupin. Problemi i individualitetit të antigjeneve u bë veçanërisht i mprehtë me ardhjen dhe zhvillimin e transplantologjisë. Në vitin 1945, shkencëtari anglez Peter Medawar (1915-1987) vërtetoi se mekanizmi kryesor i refuzimit të organeve të transplantuara është imun: sistemi imunitar i percepton ato si të huaja dhe dërgon antitrupa dhe limfocite për t'i luftuar ato. Vetëm në vitin 1953, kur u zbulua fenomeni i kundërt i imunitetit - toleranca imunologjike (humbja ose dobësimi i aftësisë së trupit për t'iu përgjigjur një antigjeni të caktuar) operacionet e transplantimit u bënë dukshëm më të suksesshme.
Në fillim të viteve 1880 Mechnikov në Mesina të Italisë, pasi dërgoi familjen për të parë një shfaqje cirku, ai ekzaminoi me qetësi një larvë transparente ylli deti nën një mikroskop. Ai pa se si qelizat e lëvizshme rrethuan një grimcë të huaj që kishte hyrë në trupin e larvës. Fenomeni i përthithjes u vu re para Mechnikov, por përgjithësisht besohej se kjo ishte thjesht përgatitje për transportin e grimcave me gjak. Papritur, Mechnikov kishte një ide: po sikur ky të mos jetë një mekanizëm transporti, por një mbrojtje? Mechnikov futi menjëherë copa gjembash në trupin e larvës. pemë mandarine, të cilën ai e përgatiti në vend të pemës së Krishtlindjes për fëmijët e tij. Qelizat lëvizëse përsëri rrethuan trupat e huaj dhe i përthithën ato.
Nëse qelizat e lëvizshme të larvës, mendoi ai, mbrojnë trupin, ato duhet të thithin edhe bakteret. Dhe ky supozim u vërtetua. Mechnikov kishte vëzhguar më parë më shumë se një herë se si qelizat e bardha të gjakut - leukocitet - mblidhen gjithashtu rreth një grimce të huaj që ka hyrë në trup, duke formuar një qendër inflamacioni. Përveç kësaj, pas shumë vitesh punë në fushën e embriologjisë krahasuese, ai e dinte se këto qeliza lëvizëse në trupin e larvës dhe leukocitet e njeriut e kanë origjinën nga e njëjta shtresë embrionale - mezoderma. Doli se të gjithë organizmat që posedojnë gjak ose pararendësin e tij - hemolimfën, kanë një mekanizëm të vetëm mbrojtës - thithjen e grimcave të huaja nga qelizat e gjakut. Kështu, u zbulua një mekanizëm themelor me të cilin trupi mbrohet nga depërtimi i substancave dhe mikrobeve të huaja. Me sugjerimin e profesorit Klaus nga Vjena, të cilit Mechnikov i tregoi për zbulimin e tij, qelizat mbrojtëse u quajtën fagocite dhe vetë fenomeni u quajt fagocitozë. Mekanizmi i fagocitozës është konfirmuar tek njerëzit dhe kafshët më të larta. Leukocitet e njeriut rrethojnë mikrobet që kanë hyrë në trup dhe, si ameba, formojnë zgjatime, mbulojnë grimcat e huaja nga të gjitha anët dhe e tretin atë.
Paul Ehrlich
Një përfaqësues i shquar i shkollës gjermane të mikrobiologëve ishte Paul Ehrlich (1854-1915). Që nga viti 1891, Ehrlich ka qenë në kërkim komponimet kimike, të aftë për të shtypur aktivitetin jetësor të patogjenëve. Ai prezantoi trajtimin e malaries katër ditore me bojë blu metilen dhe trajtimin e sifilizit me arsenik.
Fillimi me punën me toksinën e difterisë në Institutin e Sëmundjeve Infektive. Ehrlich krijoi teorinë e imunitetit humoral (në terminologjinë e tij, teoria e zinxhirëve anësor). Sipas tij, mikrobet ose toksinat përmbajnë njësi strukturore - antigjene, të cilat shkaktojnë formimin e abodeve në trup - proteina të veçanta të klasës së globulinave. Antitrupat kanë stereospecifitet, domethënë një konformacion që u lejon atyre të lidhin vetëm ato antigjene në përgjigje të depërtimit të të cilave u krijuan. Kështu, Ehrlich e nënshtroi ndërveprimin aptigjen-antitrup ligjeve të stereokimisë. Fillimisht, antitrupat ekzistojnë në formën e grupeve të veçanta kimike (zinxhirët anësor) në sipërfaqen e qelizave (receptorët fiks), më pas disa prej tyre ndahen nga sipërfaqja e qelizës dhe fillojnë të qarkullojnë në gjak (receptorë që ndërhyjnë lirshëm). Kur hasni në mikrobe ose toksina, antitrupat lidhen me to, i imobilizojnë dhe parandalojnë efektin e tyre në trup. Ehrlich tregoi se efekti toksik i një toksine dhe aftësia e tij për t'u lidhur me një antitoksinë janë funksione të ndryshme dhe mund të ndikohen veçmas. Ishte e mundur të rritet përqendrimi i antitrupave me injeksione të përsëritura të antigjenit - kështu Ehrlich zgjidhi problemin e marrjes së serumeve shumë efektive që shqetësonte Behring. Ehrlich prezantoi një dallim midis imunitetit pasiv (futja e antitrupave të gatshëm) dhe imuniteti aktiv (futja e antigjeneve për të stimuluar prodhimin e antitrupave të dikujt). Gjatë studimit të ricinit të helmit bimor, Ehrlich tregoi se antitrupat nuk shfaqen menjëherë pasi antigjeni futet në gjak. Ai ishte i pari që studioi transferimin e disa vetive imune nga nëna tek fetusi përmes placentës dhe tek fëmija përmes qumështit.
Një diskutim i gjatë dhe këmbëngulës u ngrit në shtyp për "teorinë e vërtetë të imunitetit" midis Mechnikov dhe Ehrlich. Si rezultat, fagocitoza u quajt imunitet qelizor, dhe formimi i antitrupave u quajt imunitet humoral. Metchnikoff dhe Ehrlich ndanë çmimin Nobel të vitit 1908.
Beringu merrej me krijimin e serumeve duke përzgjedhur kultura bakteriale dhe toksina, të cilat i injektoi te kafshët. Një nga arritjet e tij më të mëdha është krijimi në vitin 1890 i serumit antitetanoz, i cili doli të ishte shumë efektiv në parandalimin e tetanozit në plagë, megjithëse i paefektshëm në më shumë. periudhë e vonë, me një sëmundje tashmë të zhvilluar.
“Behring donte që nderi i zbulimit të serumit kundër difterisë t'u përkiste shkencëtarëve gjermanë, jo francezë. Në kërkim të vaksinave për kafshët e infektuara me difterinë, Bering bëri serume nga substanca të ndryshme, por kafshët ngordhën. Një herë ai përdori triklorurin e jodit për vaksinim. Vërtetë, këtë herë derrat gini u sëmurën rëndë, por asnjëri prej tyre nuk vdiq. I frymëzuar nga suksesi i parë, Bering, pasi priti që derrat eksperimental të shëroheshin, i inokuloi ata nga një lëng mishi me toksina difterike të tendosur duke përdorur metodën Roux, në të cilën më parë ishin rritur bacilet e difterisë. Kafshët i rezistuan vaksinimit në mënyrë të përsosur, pavarësisht nga fakti se morën një dozë të madhe të toksinës. Kjo do të thotë se ata kanë fituar imunitet ndaj difterisë, nuk kanë frikë as nga bakteret dhe as nga helmi që sekretojnë. Bering vendosi të përmirësojë metodën e tij. Ai përziu gjakun e derrave të rikuperuar me një lëng të kulluar që përmban toksinë difterike dhe e injektoi përzierjen në derra gini të shëndetshëm - asnjëri prej tyre nuk u sëmur. Kjo do të thotë, vendosi Bering, serumi i gjakut i kafshëve që kanë fituar imunitet përmban një antidot ndaj helmit të difterisë, një lloj "antitoksine".
Duke inokuluar kafshë të shëndetshme me serum të marrë nga kafshët e rikuperuara, Bering u bind se derrat gini fituan imunitet jo vetëm kur infektoheshin me baktere, por edhe kur ekspozoheshin ndaj një toksine. Më vonë ai u bind se ky serum kishte edhe një efekt shërues, domethënë nëse kafshët e sëmura do të vaksinoheshin, ato do të shëroheshin. Në klinikën për sëmundjet e fëmijëve në Berlin, më 26 dhjetor 1891, një fëmijë që vdiste nga difteria, u vaksinua me serumin e një shytash të rikuperuar dhe fëmija u shërua. Emil Bering dhe shefi i tij, Robert Koch, fituan një fitore triumfuese ndaj sëmundjes së tmerrshme. Tani Emil Roux e ka marrë sërish këtë çështje. Duke i inokuluar kuajt me toksina të difterisë në intervale të shkurtra, ai gradualisht arriti imunizimin e plotë të kafshëve. Pastaj ai mori disa litra gjak nga kuajt, nxori serum prej tij, nga i cili filloi të vaksinonte fëmijët e sëmurë. Tashmë rezultatet e para tejkaluan të gjitha pritjet: shkalla e vdekshmërisë, e cila më parë arrinte 60 deri në 70% për difterinë, ra në 1-2%.
Në vitin 1901, Behring mori çmimin Nobel në Fiziologji ose Mjekësi për punën e tij në terapinë e serumit.
Gjatë gjysmës së dytë të shekullit të 19-të, mjekët dhe biologët e asaj kohe studiuan në mënyrë aktive rolin e mikroorganizmave patogjenë në zhvillimin e sëmundjeve infektive, si dhe mundësinë e krijimit të imunitetit artificial ndaj tyre. Këto studime kanë çuar në zbulimin e fakteve rreth mbrojtjes natyrore të trupit kundër infeksioneve. Pasteur i propozoi komunitetit shkencor idenë e të ashtuquajturës "forcë e shterur". Sipas kësaj teorie, imuniteti viral është një gjendje në të cilën trupin e njeriut nuk është e dobishme medium ushqyes për agjentët infektivë. Megjithatë, kjo ide nuk mund të shpjegonte një sërë vëzhgimesh praktike.
Mechnikov: Teoria qelizore e imunitetit
Kjo teori u shfaq në 1883. Krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit u mbështet në mësimet e Charles Darwin dhe u bazua në studimin e proceseve të tretjes te kafshët, të cilat ndodhen në faza të ndryshme të zhvillimit evolucionar. Autori i teorisë së re zbuloi disa ngjashmëri në tretjen brendaqelizore të substancave në qelizat endoderm, ameba, makrofagët e indeve dhe monocitet. Në fakt, imuniteti u krijua nga biologu i famshëm rus Ilya Mechnikov. Puna e tij në këtë fushë vazhdoi për një kohë mjaft të gjatë. Ato filluan në qytetin italian të Mesinës, ku një mikrobiolog vëzhgoi sjelljen e larvave
Patologu zbuloi se qelizat endacake të krijesave të vëzhguara rrethojnë dhe më pas thithin trupa të huaj. Përveç kësaj, ato resorbojnë dhe më pas shkatërrojnë ato inde për të cilat trupi nuk ka më nevojë. Ai bëri shumë përpjekje për të zhvilluar konceptin e tij. Krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit prezantoi, në fakt, konceptin e "fagociteve", që rrjedh nga fjalët greke "fagë" - për të ngrënë dhe "kitos" - qelizë. Kjo do të thotë, termi i ri fjalë për fjalë nënkuptonte procesin e të ngrënit të qelizave. Shkencëtari erdhi në idenë e fagociteve të tilla pak më herët, kur studioi tretjen ndërqelizore në qeliza të ndryshme. ind lidhor te jovertebrorët: sfungjerët, amebat dhe të tjera.
Në përfaqësuesit e botës më të lartë të kafshëve, fagocitet më tipike mund të quhen qelizat e bardha të gjakut, domethënë leukocitet. Më vonë, krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit propozoi ndarjen e qelizave të tilla në makrofagë dhe mikrofagë. Korrektësia e kësaj ndarje u vërtetua nga arritjet e shkencëtarit P. Ehrlich, i cili diferencoi lloje të ndryshme leukocitet përmes ngjyrosjes. Në veprat e tij klasike mbi patologjinë e inflamacionit, krijuesi i teorisë qelizore të imunitetit ishte në gjendje të provonte rolin e qelizave fagocitare në procesin e eliminimit të patogjenëve. Tashmë në vitin 1901, u botua vepra e tij themelore mbi imunitetin ndaj sëmundjeve infektive. Përveç vetë Ilya Mechnikov, një kontribut të rëndësishëm në zhvillimin dhe përhapjen e teorisë së imunitetit fagocitar dha I.G. Savchenko, F.Ya. Chistovich, L.A. Tarasevich, A.M. Berezka, V.I. Isaev dhe një numër studiuesish të tjerë.
Mirëdita, të dashur miq! Pra, sot do të flasim përsëri për një komponent të rëndësishëm për shëndetin e njeriut - imunitetin e tij.
Sigurisht, të gjithë e kuptojmë se është e nevojshme të monitorojmë shëndetin tonë, dhe secili prej nesh e ka dëgjuar dhe shqiptuar vazhdimisht këtë frazë vetë - duke rritur imunitetin. Sot tema jonë do të jetë një nga anët e kësaj çështjeje, përkatësisht, çfarë është imuniteti humoral?
Ky term dëgjohet veçanërisht shpesh në institucionet mjekësore. Le të përpiqemi të kuptojmë se çfarë do të thotë kjo dhe si funksionon. Klasifikimi i llojeve të sistemit të mbrojtjes njerëzore është mjaft i gjerë dhe përfshin disa pika.
Faktorët humoralë të imunitetit, të shprehur me fjalë të thjeshta, ky është prodhimi i vazhdueshëm i antitrupave të krijuar për të shkatërruar viruset patogjene dhe manifestimet infektive. Përballja duhet të jetë e vazhdueshme, kjo është mënyra e vetme për të ruajtur shëndetin dhe për të parandaluar sëmundje të rrezikshme. Imuniteti i njeriut është një hallkë që nuk duhet të jetë e dobët.
Në lidhje me këtë lloj sistemi mbrojtës, është e pamundur të mos përmendet lloji i dytë, i cili është disi i ndryshëm në funksionalitetin e tij, por është i lidhur pazgjidhshmërisht me sa më sipër. Ky është një lloj qelizor i sistemit mbrojtës. Së bashku ata ju lejojnë të arrini një efekt të shkëlqyeshëm. Cilat janë ndryshimet midis efekteve imunoprotektive qelizore dhe humorale?
- Celular ka aftësinë të njohë dhe të infektojë kërpudhat, viruset, qelizat dhe indet e huaja në strukturat e veta qelizore.
- Teoria humorale e imunitetit shoqërohet me mposhtjen e baktereve të vendosura në hapësirën periqelizore, dhe kryesisht në plazmë.
Teoria bazohet në proceset e ndërveprimit specifik të antitrupave. Baza e imunitetit B - limfocitet e sintetizuara me proteinat vendase, janë në gjendje t'i përgjigjen menjëherë shfaqjes së proteinave të huaja.
Për më tepër, sapo një substancë e huaj shfaqet në gjak, edhe pavarësisht nga dëmshmëria e saj, menjëherë formohen antitrupa. Dhe një reagim i tillë mund të shkaktojë humbjen e "të huajit" pa shumë përpjekje.
Kjo do të thotë, për ta bërë plotësisht të qartë, mekanizmi i veprimit është i thjeshtë, mbrojtja e gjakut dhe qelizave tona gjatë imunitetit humoral kryhet nga proteinat e antigjenit. Ato përfshihen në gjakun dhe lëngjet e tjera të trupit tonë.
Imuniteti humoral
- kjo është njohja e baktereve në çdo lëng trupor, qoftë gjak, limfë, pështymë apo të tjera. Emri "humoral" do të thotë lëng, lagështi. Me formimin e gjerë të antitrupave ose imunoglobulinave, qoftë në palcën e eshtrave, nyjet limfatike apo zorrët, përbërësit e proteinave "ngjiten" në strukturat e huaja bakteriale. Ata shkatërrohen me sukses, pastaj hiqen nga trupi me të njëjtin lëng. Ekzistojnë pesë lloje kryesore të imunoglobulinave:A, D, E, G, M. Nga të gjitha limfocitet tek ne, rreth 15% e tyre zbulohen në trup.
Pak histori
Historia e studimit të komponentit humoral të imunitetit shkon prapa në vitet kur, në shekullin e 19-të, lindi një mosmarrëveshje midis dy shkencëtarëve të shquar Ilya Mechnikov dhe Paul Ehrlich. Në atë kohë, nuk i kushtohej aq shumë vëmendje çështjes së imunitetit dhe njerëzit vuanin nga sëmundje të vazhdueshme serioze dhe lezione infektive.
Mbi bazën e këtij problemi të pazgjidhshëm, mendimet e njerëzve të ditur u bashkuan në një mosmarrëveshje. Dëshmia e Mechnikov bazohej në faktin se vetitë imune të trupit të njeriut funksionojnë ekskluzivisht në nivelin e proceseve qelizore. Kjo do të thotë, qelizat janë baza e imunitetit.
Ehrlich debatoi me kundërshtarin e tij dhe argumentoi se plazma e gjakut është motori kryesor i proceseve mbrojtëse dhe imuniteti varet nga përbërja e tij. Kështu vazhdoi për shumë vite dhe asnjëri prej tyre nuk u bë fitues i mosmarrëveshjes së rëndësishme, ose më saktë, të dy dolën fitues dhe morën çmimin Nobel.
Ja një histori e vërtetë nga jeta e shkencëtarëve të mëdhenj, e cila bëri të mundur që përmes kërkimeve të gjata të bëhet një zbulim i rëndësishëm. Besohet se imuniteti humoral u zbulua nga P. Ehrlich.
Doli se njëra vërtetoi avantazhet imuniteti qelizor, dhe tjetra është humoristike. Ne e dimë se rezultati i mosmarrëveshjes është i një rëndësie të madhe për njerëzit dhe janë të ndërlidhura ngushtë me njëri-tjetrin. Rregullimi i proceseve mbrojtëse ndodh në dy sisteme, qelizor dhe molekular.
Vetëm përmes ndërveprimit të kësaj simbioze doli një krijesë shumëqelizore që mund të përballojë sulmet e pafundme të viruseve dhe mikrobeve patogjene. Dhe emri i kësaj krijese është Njeri. Jonë sistem unik na lejoi të mbijetojmë dhe të kalojmë mijëvjeçarë, duke u përshtatur vazhdimisht me mjedisin tonë.
Imuniteti humoral specifik dhe jospecifik
Të gjithë ne reagojmë ndryshe ndaj faktorëve të jashtëm negativ që mund të shkaktojnë sëmundje. Disa fillojnë të kërcejnë dhe të përjetojnë shenja sëmundjeje nga fryma më e vogël e erës, të tjerët mund të përballojnë një vrimë të akullt. E gjithë kjo është mekanizmi i veprimit të sfondit mbrojtës.
Sot, mjekët e klasifikojnë punën e trupit të njeriut si specifike dhe jo specifike. Le të hedhim një vështrim më të afërt në secilin prej koncepteve.
- Një reagim ose formë specifike i drejtohet çdo faktori të vetëm. Një shembull do të ishte një person që kishte lisë së dhenve në fëmijëri, pas së cilës ai zhvilloi një imunitet të fortë ndaj kësaj sëmundjeje. Këtu mund të përfshihen edhe të gjitha ato vaksinime dhe imunizime që kemi marrë në fëmijëri.
- Forma jospecifike nënkupton mbrojtje universale të dhënë nga natyra dhe reagimi i trupit ndaj depërtimit të infeksionit në trup.
Le të shohim më në detaje parimin e funksionimit të këtyre dy formave.
Faktorët me veti specifike përfshijnë kryesisht imunoglobulinat ose antitrupat. Ato kryhen nga qelizat e bardha në gjak, përndryshe mund të quhen limfocite B. Si prodhohen antitrupat në trup?
Pjesa e parë shfaqet gjithmonë me transmetim në lindje nga nëna, e dyta përmes qumështi i gjirit. Koha kalon dhe një person bëhet në gjendje t'i prodhojë ato vetë nga qelizat staminale ose pas ekspozimit ndaj një vaksine.
Faktorët jospecifik përfshijnë substanca pa një specializim të qartë, këto janë: grimcat e indeve të trupit, serumi i gjakut dhe proteinat në të, gjëndrat dhe aftësia e tyre sekretuese për të shtypur rritjen e mikrobeve, lizozima, e cila përmban një enzimë antibakteriale.
Komponenti humoral i imunitetit luan rol të rëndësishëm në të dyja rastet dhe është ndërtuar nga edukimi i vazhdueshëm në sistemet e brendshme organizmi i antitrupave "të zgjuar".
Shkeljet
Metodat e studimit bëjnë të mundur identifikimin e çrregullimeve në imunitetin humoral. Kjo bëhet duke përdorur një analizë të veçantë - një imunogram. Ky ekzaminim ju lejon të kuptoni numrin e limfociteve B, imunoglobulinave në trup, treguesin e interferonit dhe parametra të tjerë të rëndësishëm.
Ky test kryhet duke nxjerrë gjak nga një venë. Kjo bëhet me stomakun bosh në mëngjes, në mënyrë që para kësaj të ketë 8 orë abstenim nga ushqimi, alkooli dhe duhani.
Të gjitha këto janë koncepte mjaft të vështira për t'u kuptuar. një person i zakonshëm, përkundrazi, kjo është prerogativë e specialistëve. Por megjithatë, është interesante të kuptoni parimin e funksionimit të imunitetit dhe të zgjeroni pak horizontet tuaja për këtë çështje. Mos harroni të mbështesni trupin tuaj dhe mbani mend, shëndeti juaj varet nga gjendja e imunitetit humoral!