Filogenija imuniteta neodvojiva je od povijesti nastanka i razvoja višestaničnih organizama. Pojava Metazoa (višestaničnih) znači nastanak autonomnih organizama koji imaju unutarnju okolinu ispunjenu stanicama koje pripadaju danom organizmu i ograničenu barijerom koja ga odvaja od okoline. Okolina je a priori neprijateljska prema organizmu, jer služi kao izvor agresije, konkurencije itd. Agresija se može sastojati od prodiranja drugih organizama (prvenstveno jednostaničnih) u unutarnji okoliš višestaničnog organizma, s naknadnim natjecanjem za teritorij i resurse, kao i mogućim aktivnim oštećenjem stanica ili njihovim trovanjem toksinima i metabolitima. Dakle, sama činjenica nastanka zasebne zajednice stanica, koje imaju barem elementarne integrirajuće sustave i razmnožavaju se kao jedinstvena cjelina, poslužila je kao dovoljna osnova za pojavu "službe" za održavanje stanične i molekularne postojanosti unutarnje okruženje. Ova "usluga" postala je prototip imunološkog sustava.
Iz navedenog proizlazi da je prvi uvjet za formiranje imuniteta prisutnost "zaštićenog" zatvorenog teritorija s njegovim obveznim razgraničenjem od vanjsko okruženje. Drugi uvjet je pojava čimbenika specijaliziranih da osiguraju postojanost zaštićenog unutarnjeg okruženja oslobađanjem od agensa koji dolaze izvana (tj. da osiguraju imunitet u njegovom izravnom, izvornom smislu - oslobađanje). Od vremena I.I. Mečnikova, opće je prihvaćeno da su specijalizirane stanice mezenhimskog podrijetla - pokretni amebociti, preci fagocita sisavaca - postale takav faktor. Imaju izraženu sposobnost fagocitoze - mehanizam koji osigurava eliminaciju potencijalno agresivnih stanica koje su prodrle u unutarnju okolinu tijela.
Važan uvjet učinkovit rad Ovaj homeostatski mehanizam je sposobnost zaštitnih stanica da razlikuju potencijalno agresivne strane stanice od vlastitih. Načelo na kojem se temelji ovo priznanje postalo je osnova imuniteta u svim njegovim pojavnim oblicima. Dakle, imunološki sustav, nesposoban "čekati" manifestaciju agresivnosti invazivnih stanica izvana, smatra sve strane stanice i molekule potencijalno opasnima. Očigledno, ovo "rješenje" evolucije je najuniverzalnije i opravdano: istinski izvanzemaljski objekti gotovo su uvijek štetni, čak i ako ne pokazuju aktivnu agresiju.
Pojava receptora koji omogućuju "prepoznavanje" nečeg stranog postala je treći temeljni događaj na putu stvaranja imuniteta (nakon pojave unutarnjeg okruženja višestaničnih i specijaliziranih fagocitnih stanica). Doista, prisutnost receptora za prepoznavanje patogena, kako se sada nazivaju, iznimno je drevni "izum" evolucije, zajednički životinjama i biljkama. Odmah napomenimo da se imunitet biljaka i životinja kasnije razvijao na različite načine, ali je opće načelo prepoznavanja stranih predmeta sačuvano.
U procesu evolucije vrste, geni koji kodiraju molekule su fiksirani, dizajnirani da prepoznaju ne samo "vanzemaljce", već očito opasne za datog organizma. Ovi receptori su membranske ili topljive molekule koje imaju prostorni afinitet (i stoga ih mogu prepoznati) za najčešće molekularne markere stranih agenasa povezanih s patogenošću: komponente bakterijske stanične stijenke, endotoksine, nukleinske kiseline itd. Svaki receptor ne prepoznaje pojedinačnu molekulu, već cijelu skupinu sličnih molekula koje služe kao slike (obrasci) patogenosti. Receptorske molekule prisutne su ne samo na površini imunoloških efektorskih stanica, već iu granulama u koje strani agensi ulaze tijekom fagocitoze. Molekule za prepoznavanje patogena također su prisutne u tjelesnim tekućinama i sposobne su deaktivirati toksine i ubiti strane stanice. Relativno mali broj gena koji kodiraju takve receptore osigurava prepoznavanje gotovo svih patogena bez pretjeranog “tereta” za višestanični organizam.
Kao rezultat prepoznavanja obrazaca patogenosti, aktiviraju se stanice – imunociti, što im omogućuje da ubiju, a zatim i eliminiraju patogene. To se događa kroz citolizu – unutarstaničnu (najnapredniju, povezanu s fagocitozom), izvanstaničnu (uzrokovanu izlučenim faktorima) i kontaktnu. Patogeni se mogu ubiti ili pripremiti za fagocitozu topivim baktericidnim faktorima i receptorskim molekulama. U svim slučajevima konačna razgradnja ubijenih uzročnika događa se kroz proces fagocitoze.
Riža. 1.1. Filogenija urođene i adaptivne imunosti. Na pojednostavljenom filogenetskom stablu (navedene su samo one svojte kod kojih je proučavana imunost) naznačene su zone djelovanja urođene i adaptivne imunosti. Ciklostome se ubrajaju u posebnu skupinu kao životinje kod kojih se adaptivni imunitet nije razvio "klasičnim" putem
Tako možemo shematski prikazati imunološki sustav, koji se obično naziva urođenim. Ovaj oblik imuniteta karakterističan je za sve višestanične životinje (u malo drugačijem obliku - i za biljke). Njegova starost je 1,5 milijardi godina. Urođeni imunološki sustav vrlo je učinkovito štitio protostome, metazoe, kao i niže deuterostome, koji su često bili velikih dimenzija (slika 1.1). Manifestacije urođene imunosti u različitim stadijima evolucije iu različitim svojtama iznimno su raznolike. Međutim generalni principi njegovo funkcioniranje je isto u svim fazama višestaničnog razvoja. Glavne komponente urođenog imuniteta:
- prepoznavanje stranih agenasa u unutarnjem okruženju tijela uz pomoć receptora specijaliziranih za prepoznavanje "obrazaca" patogenosti;
- eliminacija identificiranih stranih agenasa iz tijela putem fagocitoze i cijepanja.
Tablica 1.2. Osnovna svojstva urođene i adaptivne imunosti
Karakteristično |
Urođeni imunitet |
Adaptivni imunitet |
Uvjeti formiranje |
Nastala u ontogenezi bez obzira na "zahtjev" |
Formirano kao odgovor na “zahtjev” (dolazak vanzemaljskih agenata) |
Objekt priznanje |
Skupine stranih molekula povezane s patogenošću |
Pojedinačne molekule (antigeni) |
Efektor Stanice |
Mijeloidne, djelomično limfoidne stanice |
Limfne stanice |
Tip odgovora stanične populacije |
Populacija stanica reagira kao cjelina (ne klonski) |
Reakcija na antigen je klonalna |
Prepoznatljiv molekule |
Slike patogenosti; molekule stresa |
Antigeni |
Prepoznavanje receptore |
Prepoznavanje patogena receptore |
Prepoznavanje antigena receptore |
Prijetnja autoagresijom |
Minimum |
Stvaran |
Dostupnost memorije |
Odsutan |
Formira se imunološka memorija |
Značajna razlika između adaptivne imunosti i urođene imunosti je način prepoznavanja tuđeg (tablica 1.3). Kod adaptivne imunosti ona se provodi pomoću posebne vrste molekula (imunoglobulina ili drugih proteina iz superobitelji imunoglobulina), a ne prepoznaju se uzorci, već pojedinačne molekule ili male skupine sličnih molekula, koje se nazivaju antigeni. Postoji oko 106 različitih antigena. Toliki broj receptora ne samo da se ne može prikazati na jednoj stanici, već se ne može ni kodirati u genomu kralježnjaka koji sadrži samo desetke tisuća gena. Zato se u procesu evolucije adaptivne imunosti formirao složeni mehanizam stvaranja raznolikosti antigen-specifičnih receptora: razvojem specijaliziranih stanica (limfocita) dolazi do preslagivanja njihovih gena koji kodiraju receptore za prepoznavanje antigena, čime dovodi do stvaranja receptora s jedinstvenom specifičnošću u svakoj stanici. Kada se aktivira, svaka stanica može dati klon, čije će sve stanice imati receptore iste specifičnosti. Dakle, svaki specifični antigen ne prepoznaju svi limfociti, već samo njihovi pojedinačni klonovi koji imaju specifične receptore za prepoznavanje antigena.
Tablica 1.3. Glavne vrste imunološkog prepoznavanja
Karakteristično |
Grupa (uzorak) |
Individualni (antigeni) |
Objekt prepoznavanja |
Konzervativne molekularne strukture - slike patogenosti |
Antigeni epitopi (kao dio slobodnih molekula ili ugrađeni u MHC molekule) |
Diskriminacija "prijatelj ili neprijatelj" |
Savršen, razvijen u filogenezi |
Nesavršeno, formirano u ontogenezi |
Potreba za kostimulacijom |
Ne |
Jesti |
Vrijeme ostvarenja učinka |
Odmah |
Potrebno je vrijeme (adaptivni imunološki odgovor) |
Komunikacija sa razne forme imunitet |
Povezano s urođenim imunitetom |
Povezano s adaptivnim imunitetom |
Stvaranje receptorskih gena |
Genetski uvjetovana |
Nastaje tijekom diferencijacije stanica |
Stanice koje nose receptore |
Sve stanice s jezgrom (uglavnom mijeloidne) |
Samo B i T limfociti |
Raspodjela po stanicama |
Sve stanice u populaciji izražavaju iste receptore |
Klonski |
Receptori |
TLR, NLR, CLR, RIG, DAI, Seavenger receptori, topljivi receptori |
BCR (na B stanicama), TCR-yS, (na y8T stanicama), TCR-ap (na art T stanicama) |
Ako su receptori za prepoznavanje uzoraka urođenog imunološkog sustava nastali u procesu evolucije kao molekule koje prepoznaju strane, ali ne i vlastite molekule tijela, tada se specifičnost receptora za prepoznavanje antigena adaptivnog imunološkog sustava formira nasumično. To je zahtijevalo razvoj dodatnih selekcijskih mehanizama za eliminaciju "nepotrebnih" i "opasnih" (usmjerenih protiv vlastitih) klonova limfocita. Takvi mehanizmi su prilično učinkoviti, ali još uvijek ne uklanjaju u potpunosti rizik od razvoja autoimunih procesa - imunoloških reakcija usmjerenih protiv vlastitih antigena koji uzrokuju oštećenje tijela domaćina.
Obje vrste imuniteta čine cjeloviti sustav, pri čemu urođeni imunitet služi kao temelj za razvoj adaptivnog imuniteta. Dakle, limfociti prepoznaju antigen tijekom prezentacije, koju primarno izvode urođene imunološke stanice. Uklanjanje antigena i stanica koje ga nose iz tijela odvija se reakcijama koje se temelje na mehanizmima urođene imunosti koja je primila specifičnu komponentu, tj. usmjeren na specifični antigen i djeluje s povećanom učinkovitošću.
Klonska priroda adaptivnog imunološkog odgovora stvorila je mogućnost nastanka imunološkog pamćenja. Uz urođeni imunitet, pamćenje se ne razvija i svaki put se javlja reakcija na uvođenje stranog
razvijaju se nove molekule kao da su po prvi put. U procesu adaptivne imunosti nastaju klonovi stanica koji zadržavaju “iskustvo” prethodnog imunološkog odgovora, što im omogućuje da na ponovni susret s antigenom odgovore puno brže nego pri inicijalnom kontaktu, a pritom formiraju jači odgovor. Prisutnost memorijskih stanica čini tijelo otpornim na prilično širok raspon patogena. Vjerojatno je mogućnost formiranja imunološkog pamćenja poslužila kao prednost koja je omogućila tako "skupom" za tijelo, glomaznom, uglavnom nepouzdanom i čak opasnom mehanizmu kao što je adaptivni imunološki odgovor, da dobije uporište u procesu evolucije.
Stoga se adaptivni imunitet temelji na tri glavna procesa:
- prepoznavanje antigena (obično stranih tijelu) bez obzira na njihovu povezanost s patogenošću, korištenjem klonski raspoređenih receptora;
- uklanjanje priznatih stranih agenata;
- formiranje imunološkog pamćenja kontakta s antigenom, što omogućuje njegovo brže i učinkovitije uklanjanje nakon ponovnog prepoznavanja.
Imunologija je znanost o obrambenim reakcijama organizma usmjerenim na očuvanje njegove strukturne i funkcionalne cjelovitosti i biološke individualnosti. Usko je povezan s mikrobiologijom.
U svakom trenutku bilo je ljudi koji nisu bili pogođeni najstrašnijim bolestima koje su odnosile stotine i tisuće života. Osim toga, još u srednjem vijeku uočeno je da osoba koja je preboljela zaraznu bolest postaje imuna na nju: zato su se ljudi koji su ozdravili od kuge i kolere uključivali u brigu o bolesnima i pokapanje mrtvih. Liječnici su već jako dugo zainteresirani za mehanizam otpornosti ljudskog organizma na razne infekcije, no imunologija kao znanost nastala je tek u 19. stoljeću.
Stvaranje cjepiva
Pionirom na ovim prostorima može se smatrati Englez Edward Jenner (1749-1823), koji je uspio riješiti čovječanstvo velikih boginja. Promatrajući krave, primijetio je da su životinje osjetljive na infekciju čiji su simptomi bili slični boginjama (kasnije je ova bolest goveda nazvana "kravlje boginje"), a na vimenu su im se stvarali mjehurići koji su jako podsjećali na boginje. Tijekom mužnje, tekućina sadržana u tim mjehurićima često se utrljavala u kožu, ali mljekarice su rijetko obolijevale od boginja. Jenner nije mogao dati znanstveno objašnjenje za ovu činjenicu, budući da postojanje patogenih mikroba još nije bilo poznato. Kako se kasnije pokazalo, najmanja mikroskopska bića - virusi koji uzrokuju kravlje boginje - donekle su drugačiji od onih virusa koji zaraze ljude. Međutim, ljudski imunološki sustav također reagira na njih.
Godine 1796. Jenner je zdravom osmogodišnjem dječaku ucijepio tekućinu uzetu iz kravljih ožiga. Osjećao se lagano loše, koje je ubrzo prošlo. Mjesec i pol dana kasnije liječnik mu je cijepio ljudske boginje. No, dječak se nije razbolio, jer su nakon cijepljenja njegov organizam razvio antitijela, koja su ga zaštitila od bolesti.
Sljedeći korak u razvoju imunologije napravio je poznati francuski liječnik Louis Pasteur (1822.-1895.). Na temelju rada Jennera, izrazio je ideju da ako je osoba zaražena oslabljenim mikrobima koji uzrokuju blagu bolest, tada se u budućnosti osoba više neće razboljeti od ove bolesti. Njegov imunitet radi, a njegovi leukociti i antitijela lako se nose s patogenima. Dakle, uloga mikroorganizama u zarazne bolesti je dokazano.
Pasteur je razvio znanstvenu teoriju koja je omogućila korištenje cijepljenja protiv mnogih bolesti, a posebno je stvorio cjepivo protiv bjesnoće. Ovu za ljude iznimno opasnu bolest uzrokuje virus koji pogađa pse, vukove, lisice i mnoge druge životinje. U ovom slučaju stanice pate živčani sustav. Bolesna osoba razvija hidrofobiju - nemoguće je piti, jer voda uzrokuje konvulzije ždrijela i grkljana. Smrt može nastupiti zbog paralize dišnih mišića ili prestanka srčane aktivnosti. Stoga, ako pas ili druga životinja bude ugrizena, potrebno je odmah proći ciklus cijepljenja protiv bjesnoće. Serum, koji je stvorio francuski znanstvenik 1885. godine, uspješno se koristi do danas.
Imunitet protiv bjesnoće traje samo 1 godinu, pa ako nakon tog razdoblja ponovno dobijete ugriz, trebate se ponovno cijepiti.
Stanična i humoralna imunost
Ruski znanstvenik Ilja Iljič Mečnikov (1845.-1916.) je 1887. dugo vremena radio u Pasteurovu laboratoriju, otkrio fenomen fagocitoze i razvio staničnu teoriju imuniteta. Leži u činjenici da strana tijela uništavaju posebne stanice - fagociti.
Godine 1890. njemački bakteriolog Emil von Behring (1854.-1917.) otkrio je da kao odgovor na unošenje mikroba i njihovih otrova tijelo proizvodi zaštitne tvari - antitijela. Na temelju ovog otkrića njemački znanstvenik Paul Ehrlich (1854.-1915.) stvorio je humoralnu teoriju imuniteta: strana tijela se eliminiraju antitijelima - kemikalijama koje se isporučuju krvlju. Ako fagociti mogu uništiti sve antigene, onda antitijela mogu uništiti samo one protiv kojih su proizvedena. Trenutno se u dijagnostici koriste reakcije antitijela s antigenima. razne bolesti, uključujući i alergijske. Godine 1908. Ehrlich je zajedno s Mečnikovom dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu "za svoj rad na teoriji imuniteta".
Daljnji razvoj imunologije
Krajem 19. stoljeća utvrđeno je da je pri transfuziji krvi važno uzeti u obzir njezinu skupinu, budući da su normalne strane stanice (eritrociti) također antigeni za tijelo. Problem individualnosti antigena postao je posebno akutan pojavom i razvojem transplantologije. Godine 1945. engleski znanstvenik Peter Medawar (1915.-1987.) dokazao je da je glavni mehanizam odbacivanja presađenih organa imunološki: imunološki sustav ih percipira kao strane i šalje antitijela i limfocite da se bore protiv njih. Tek 1953. godine, kada je otkriven fenomen suprotan imunitetu - imunološka tolerancija (gubitak ili slabljenje sposobnosti organizma da odgovori na određeni antigen), transplantacijske operacije postale su znatno uspješnije.
Početkom 1880-ih Mečnikov u Messini u Italiji, nakon što je poslao svoju obitelj da gledaju cirkusku predstavu, mirno je pod mikroskopom pregledao prozirnu ličinku morske zvijezde. Vidio je kako mobilne stanice okružuju stranu česticu koja je ušla u tijelo ličinke. Fenomen apsorpcije uočen je i prije Mečnikova, no općenito se vjerovalo da je to samo priprema za prijenos čestica krvlju. Odjednom je Mečnikovu sinula ideja: što ako ovo nije mehanizam transporta, već zaštite? Mečnikov je odmah unio komadiće trnja u tijelo ličinke. drvo mandarine, koju je pripremio umjesto božićnog drvca za svoju djecu. Pokretne stanice ponovno su okružile strana tijela i apsorbirale ih.
Ako pokretne stanice ličinke, mislio je, štite tijelo, trebale bi apsorbirati i bakterije. I ova pretpostavka je potvrđena. Mečnikov je prije više puta primijetio kako se bijele krvne stanice - leukociti - također okupljaju oko strane čestice koja je ušla u tijelo, tvoreći žarište upale. Osim toga, nakon dugogodišnjeg rada na polju komparativne embriologije, znao je da te pokretne stanice u tijelu ličinke i ljudski leukociti potječu iz istog klicnog listića - mezoderma. Ispostavilo se da svi organizmi koji posjeduju krv ili njen prethodnik - hemolimfu, imaju jedan obrambeni mehanizam - apsorpciju stranih čestica od strane krvnih stanica. Tako je otkriven temeljni mehanizam kojim se tijelo štiti od prodora stranih tvari i mikroba. Na prijedlog profesora Klausa iz Beča, kojemu je Mečnikov ispričao o svom otkriću, zaštitne su stanice nazvane fagocitima, a sama pojava fagocitozom. Mehanizam fagocitoze potvrđen je kod ljudi i viših životinja. Ljudski leukociti okružuju mikrobe koji su ušli u tijelo i poput ameba formiraju izbočine, prekrivaju stranu česticu sa svih strana i probavljaju je.
Paul Ehrlich
Istaknuti predstavnik njemačke mikrobiološke škole bio je Paul Ehrlich (1854-1915). Od 1891. Ehrlich je tragao kemijski spojevi, sposoban za suzbijanje životne aktivnosti patogena. Uveo je liječenje četverodnevne malarije bojom metilensko plavo, a liječenje sifilisa arsenom.
Počevši s radom s toksinom difterije na Institutu za zarazne bolesti. Ehrlich je stvorio teoriju humoralne imunosti (u njegovoj terminologiji, teorija bočnih lanaca). Prema njemu, mikrobi ili toksini sadrže strukturne jedinice - antigene, koji uzrokuju stvaranje aptijela u tijelu - posebnih proteina klase globulina. Protutijela imaju stereospecifičnost, odnosno konformaciju koja im omogućuje da vežu samo one antigene kao odgovor na prodor kojih su nastala. Tako je Ehrlich interakciju aptigen-antitijelo podredio zakonima stereokemije. U početku antitijela postoje u obliku posebnih kemijskih skupina (bočnih lanaca) na površini stanica (fiksni receptori), zatim se neka od njih odvajaju od površine stanice i počinju cirkulirati u krvi (receptori koji slobodno interferiraju). Pri susretu s mikrobima ili toksinima, antitijela se vežu za njih, imobiliziraju ih i onemogućuju njihovo djelovanje na organizam. Ehrlich je pokazao da su toksični učinak toksina i njegova sposobnost vezanja na antitoksin različite funkcije i da se na njih može zasebno utjecati. Bilo je moguće povećati koncentraciju antitijela ponovljenim injekcijama antigena - tako je Ehrlich riješio problem dobivanja visoko učinkovitih seruma koji je mučio Behringa. Ehrlich je uveo razliku između pasivnog imuniteta (unošenje gotovih antitijela) i aktivnog imuniteta (unošenje antigena za poticanje vlastite proizvodnje antitijela). Proučavajući biljni otrov ricin, Ehrlich je pokazao da se protutijela ne pojavljuju odmah nakon što se antigen unese u krv. On je prvi proučavao prijenos nekih imunoloških svojstava s majke na fetus preko posteljice i na bebu putem mlijeka.
U tisku se razvila duga i uporna rasprava o "pravoj teoriji imuniteta" između Mečnikova i Ehrlicha. Kao rezultat toga, fagocitoza je nazvana stanična imunost, a stvaranje antitijela humoralna imunost. Metchnikoff i Ehrlich podijelili su Nobelovu nagradu 1908.
Bering bavio se stvaranjem seruma odabirom bakterijskih kultura i toksina koje je ubrizgavao životinjama. Jedno od njegovih najvećih postignuća je stvaranje antitetanusnog seruma 1890. godine, koji se pokazao vrlo učinkovitim u prevenciji tetanusa u ranama, iako neučinkovitim u više kasno razdoblje, s već razvijenom bolešću.
“Behring je želio da čast otkrića seruma protiv difterije pripadne njemačkim, a ne francuskim znanstvenicima. U potrazi za cjepivima za životinje zaražene difterijom, Bering je napravio serume od raznih tvari, ali su životinje uginule. Jednom je koristio jod triklorid za cijepljenje. Istina, ovaj su se put zamorci teško razboljeli, ali nitko od njih nije uginuo. Nadahnut prvim uspjehom, Bering je, nakon što je pričekao da se pokusne svinje oporave, cijepio iz bujona s toksinom difterije procijeđenim Rouxovom metodom, u kojoj su prethodno uzgojeni bacili difterije. Životinje su savršeno podnijele cijepljenje, unatoč činjenici da su primile ogromnu dozu toksina. To znači da su stekli imunitet protiv difterije, ne boje se ni bakterija ni otrova koji izlučuju. Bering je odlučio poboljšati svoju metodu. Pomiješao je krv oporavljenih zamoraca s procijeđenom tekućinom koja je sadržavala toksin difterije i ubrizgao smjesu u zdrave zamorce - nitko se od njih nije razbolio. To znači, zaključio je Bering, da krvni serum životinja koje su stekle imunitet sadrži protuotrov za otrov difterije, neku vrstu "antitoksina".
Inokulacijom zdravih životinja serumom dobivenim od oporavljenih životinja, Bering je postao uvjeren da zamorci stječu imunitet ne samo kada su zaraženi bakterijama, već i kada su bili izloženi toksinu. Kasnije se uvjerio da ovaj serum ima i ljekovito djelovanje, odnosno da će bolesne životinje ozdraviti ako se cijepe. Na klinici za dječje bolesti u Berlinu 26. prosinca 1891. djetetu koje je umrlo od difterije cijepili su serum prelijepljenog zaušnjaka i dijete je ozdravilo. Emil Bering i njegov šef Robert Koch trijumfalno su pobijedili strašnu bolest. Sada se Emil Roux ponovno latio toga. Inokulirajući konje toksinom difterije u kratkim vremenskim razmacima, postupno je postigao potpunu imunizaciju životinja. Zatim je uzeo nekoliko litara krvi od konja, izdvojio iz nje serum, od kojeg je počeo cijepiti bolesnu djecu. Već prvi rezultati nadmašili su sva očekivanja: stopa smrtnosti, koja je ranije dosezala 60 do 70% za difteriju, pala je na 1-2%.
Godine 1901. Behring je dobio Nobelovu nagradu za fiziologiju ili medicinu za svoj rad na terapiji serumom.
Tijekom druge polovice 19. stoljeća liječnici i biolozi tog vremena aktivno su proučavali ulogu patogenih mikroorganizama u razvoju zaraznih bolesti, kao i mogućnosti stvaranja umjetne imunosti na njih. Ove su studije dovele do otkrića činjenica o prirodnoj obrani tijela od infekcija. Pasteur je znanstvenoj zajednici predložio ideju takozvane "iscrpljene sile". Prema ovoj teoriji, virusni imunitet je stanje u kojem ljudsko tijelo nije od koristi hranjivi medij za infektivne agense. Međutim, ova ideja nije mogla objasniti niz praktičnih opažanja.
Mečnikov: Stanična teorija imuniteta
Ova teorija pojavila se 1883. Tvorac stanične teorije imuniteta oslanjao se na učenje Charlesa Darwina i temeljio na proučavanju probavnih procesa kod životinja koje se nalaze na različitim stupnjevima evolucijskog razvoja. Autor nove teorije otkrio je neke sličnosti u unutarstaničnoj probavi tvari u stanicama endoderma, amebama, tkivnim makrofagima i monocitima. Zapravo, imunitet je stvorio poznati ruski biolog Ilya Mechnikov. Njegov rad na ovom području trajao je dosta dugo. Počeli su u talijanskom gradu Messina, gdje je mikrobiolog promatrao ponašanje ličinki
Patolog je otkrio da lutajuće stanice promatranih bića okružuju i zatim apsorbiraju strana tijela. Osim toga, resorbiraju, a potom i uništavaju ona tkiva koja organizmu više nisu potrebna. Uložio je puno truda u razvoj svog koncepta. Tvorac stanične teorije imuniteta uveo je, naime, pojam “fagocita” koji potječe od grčkih riječi “phages” - jesti i “kitos” - stanica. Odnosno, novi izraz je doslovno značio proces jedenja stanica. Znanstvenik je na ideju o takvim fagocitima došao nešto ranije, kada je proučavao unutarstaničnu probavu u različitim stanicama vezivno tkivo kod beskralješnjaka: spužve, amebe i dr.
U predstavnicima višeg životinjskog svijeta najtipičnije fagocite možemo nazvati bijelim krvnim stanicama, odnosno leukocitima. Kasnije je tvorac stanične teorije imuniteta predložio podjelu takvih stanica na makrofage i mikrofage. Ispravnost ove podjele potvrdila su postignuća znanstvenika P. Ehrlicha koji je razlikovao različiti tipovi leukocita kroz bojenje. U svojim klasičnim radovima o patologiji upale, tvorac stanične teorije imuniteta uspio je dokazati ulogu fagocitnih stanica u procesu eliminacije patogena. Već 1901. godine objavljeno je njegovo temeljno djelo o imunosti na zarazne bolesti. Osim samog Ilje Mečnikova, značajan doprinos razvoju i širenju teorije o fagocitnoj imunosti dao je I.G. Savchenko, F.Ya. Chistovich, L.A. Tarasevich, A.M. Berezka, V.I. Isaev i niz drugih istraživača.
Dobar dan, dragi prijatelji! Dakle, danas ćemo opet govoriti o važnoj komponenti za ljudsko zdravlje - njegov imunitet.
Naravno, svi razumijemo da je potrebno pratiti naše zdravlje, a svatko od nas je više puta čuo i izgovorio ovu frazu - povećanje imuniteta. Danas će naša tema biti jedna od strana ovog pitanja, naime, što je humoralni imunitet?
Ovaj izraz se posebno često čuje u medicinskim ustanovama. Pokušajmo razumjeti što to znači i kako funkcionira. Klasifikacija vrsta ljudskog obrambenog sustava prilično je opsežna i uključuje nekoliko točaka.
Humoralni faktori imuniteta, izraženi jednostavnim riječima, ovo je stalna proizvodnja protutijela namijenjenih uništavanju patogenih virusa i zaraznih manifestacija. Konfrontacija mora biti stalna, samo tako se može održati zdravlje i spriječiti opasne bolesti. Ljudski imunitet je karika koja ne smije biti slaba.
U vezi s ovom vrstom zaštitnog sustava, nemoguće je ne spomenuti drugu vrstu, koja je nešto drugačija u svojoj funkcionalnosti, ali je neraskidivo povezana s gore navedenim. Ovo je stanični tip obrambenog sustava. Zajedno vam omogućuju postizanje izvrsnog učinka. Koje su razlike između stanične i humoralne imunološke zaštite?
- Cellular ima sposobnost prepoznavanja i inficiranja gljivica, virusa, stranih stanica i tkiva u vlastitim staničnim strukturama.
- Humoralna teorija imuniteta povezana je s porazom bakterija smještenih u pericelularnom prostoru, a uglavnom u plazmi.
Teorija se temelji na procesima specifične interakcije protutijela. Osnova imuniteta B - limfociti, sintetizirani s prirodnim proteinima, sposobni su trenutno odgovoriti na pojavu stranih proteina.
Štoviše, čim se strana tvar pojavi u krvi, čak i bez obzira na njezinu štetnost, odmah se stvaraju protutijela. I takva reakcija može uzrokovati poraz "stranca" bez puno truda.
Odnosno, da bude potpuno jasno, mehanizam djelovanja je jednostavan, zaštitu naše krvi i stanica tijekom humoralne imunosti provode antigenski proteini. Uključeni su u krv i druge tekućine našeg tijela.
Humoralni imunitet
- ovo je prepoznavanje bakterija u bilo kojoj tjelesnoj tekućini, bilo krvi, limfi, slini ili drugima. Naziv "humoral" znači tekućina, vlaga. S raširenim stvaranjem protutijela ili imunoglobulina, bilo u koštanoj srži, limfnim čvorovima ili crijevima, proteinski spojevi se "lijepe" za strane bakterijske strukture. Uspješno se uništavaju, a potom istom tekućinom uklanjaju iz tijela. Postoji pet glavnih tipova imunoglobulina:A, D, E, G, M. Od svih limfocita u nama, oko 15% njih se otkriva u tijelu.
Malo povijesti
Povijest proučavanja humoralne komponente imuniteta seže u godine kada je u 19. stoljeću došlo do spora između dva izvanredna znanstvenika Ilya Mechnikov i Paul Ehrlich. U to vrijeme nije se posvećivalo toliko pažnje pitanju imuniteta i ljudi su patili od stalnih teških bolesti i zaraznih lezija.
Na temelju ovog nerješivog problema, mišljenja učenih ljudi spojila su se u sporu. Mečnikovljev dokaz temeljio se na činjenici da imunološka svojstva ljudskog tijela djeluju isključivo na razini staničnih procesa. Odnosno, stanice su osnova imuniteta.
Ehrlich je raspravljao sa svojim protivnikom i tvrdio da je krvna plazma glavni motor zaštitnih procesa, a imunitet ovisi o njezinom sastavu. To je trajalo mnogo godina, a nitko od njih nije postao pobjednik u važnom sporu, odnosno obojica su ispali pobjednici i dobili Nobelovu nagradu.
Evo jedne istinite priče iz života velikih znanstvenika koja je omogućila dugotrajnim istraživanjem da se dođe do važnog otkrića. Vjeruje se da je humoralni imunitet otkrio P. Ehrlich.
Pokazalo se da je jedan dokazao prednosti stanični imunitet, a drugi je humoralni. Poznat nam je ishod spora; oba zaštitna sustava su od velike važnosti za ljude i međusobno su usko povezana. Regulacija zaštitnih procesa odvija se u dva sustava, staničnom i molekularnom.
Tek međudjelovanjem te simbioze nastalo je višestanično biće koje može izdržati beskrajne napade virusa i patogenih mikroba. A ime ovog stvorenja je Čovjek. Naše jedinstveni sustav omogućio nam je preživjeti i proći kroz tisućljeća, neprestano se prilagođavajući našem okruženju.
Humoralna specifična i nespecifična imunost
Svi različito reagiramo na vanjske negativne čimbenike koji mogu izazvati bolest. Neki počinju gubiti osjećaj i osjećaju znakove bolesti od najmanjeg daška vjetra, drugi mogu izdržati ledenu rupu. Sve je to mehanizam djelovanja zaštitne pozadine.
Danas liječnici dijele rad ljudskog organizma na specifičan i nespecifičan. Pogledajmo pobliže svaki od koncepata.
- Specifična reakcija ili oblik usmjeren je na bilo koji pojedinačni čimbenik. Primjer bi bila osoba koja je u djetinjstvu preboljela vodene kozice, nakon čega je stekla jak imunitet na ovu bolest. To također može uključivati sva ona cijepljenja i imunizacije koje smo primili u djetinjstvu.
- Nespecifični oblik podrazumijeva univerzalnu zaštitu koju daje priroda i tjelesnu reakciju na prodiranje infekcije u tijelo.
Pogledajmo detaljnije princip rada ova dva oblika.
Čimbenici sa specifičnim svojstvima prvenstveno uključuju imunoglobuline ili antitijela. Izvode ih bijele stanice u krvi, inače se mogu nazvati B limfociti. Kako se stvaraju antitijela u tijelu?
Prvi dio se uvijek javlja prijenosom pri rođenju od majke, drugi putem majčino mlijeko. Vrijeme prolazi, a osoba ih postaje sposobna proizvesti sama iz matičnih stanica ili nakon izlaganja cjepivu.
Nespecifični čimbenici uključuju tvari bez jasne specijalizacije, a to su: čestice tkiva tijela, krvni serum i proteini u njemu, žlijezde i njihova sekretorna sposobnost da suzbijaju rast mikroba, lizozim koji sadrži antibakterijski enzim.
Igra humoralna komponenta imuniteta važna uloga u oba slučaja i izgrađuje se stalnim obrazovanjem u unutarnji sustavi organizam “pametnih” antitijela.
Kršenja
Metode proučavanja omogućuju prepoznavanje poremećaja u humoralnom imunitetu. To se radi pomoću posebne analize - imunograma. Ovo ispitivanje omogućuje vam razumijevanje broja B limfocita, imunoglobulina u tijelu, indikatora interferona i drugih važnih parametara.
Ovaj test se izvodi vađenjem krvi iz vene. To se radi na prazan želudac ujutro, tako da prije toga bude 8 sati apstinencije od hrane, alkohola i pušenja.
Sve su to pojmovi koji su prilično teški za shvatiti. obična osoba, točnije, to je prerogativ stručnjaka. Ali ipak, zanimljivo je razumjeti princip imuniteta i malo proširiti svoje horizonte o ovom pitanju. Ne zaboravite podržati svoje tijelo i zapamtite, vaše zdravlje ovisi o stanju humoralnog imuniteta!